這系列的第一集,我們講解了PD1/PDL1的運作原理。1104Please respect copyright.PENANAG7uzDUhiof
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第二集我們講述了CTLA4與T cell功用的關係。1104Please respect copyright.PENANAfxDdYcxJ1p
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今次第三集這一篇,我們將會講述增加T cell有效抵達癌細胞所在位置的其中一種手段。1104Please respect copyright.PENANAEFPKhIiSf0
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(圖2)有不少種類的癌細胞會抑壓與免疫系統相關的機制(RIG-1,JAK,PKR等等),從而盡量減低T cell或免疫細胞前來自身位置的機會。1104Please respect copyright.PENANA9k37NgqlY6
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但免疫系統機制的喪失或銳弱,換來的將會是失去抵禦病毒入侵的能力。1104Please respect copyright.PENANAwyBqXklHe0
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而能夠在癌細胞裡頭任意進行複製及破壞的病毒,又不會對普通細胞進行過大傷害的,我們稱它為Oncolytic virus。1104Please respect copyright.PENANA4o6T4DKJer
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這些Oncolytic virus可以是自然存在的病毒,亦可以是被基因改造過的人工病毒。1104Please respect copyright.PENANA3fiajcwSsZ
2006年,中國批准利用Oncolytic virus手段醫治鼻咽癌,而2015年美國FDA及歐洲EMA亦批准這種手段可以用在醫治皮膚癌之上。1104Please respect copyright.PENANAXCfpGnQCZm
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(圖3)近日有科學家發表文章(Ref1),結合Oncolytic virus及免疫系統治療方式來醫治實驗室細胞及老鼠身上的癌細胞。1104Please respect copyright.PENANA7yxySmIZRY
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他們利用基因改造方式製作Oncolytic virus,目的就是想細胞被病毒感染後會不斷產生沒有功用的tCD19組件。1104Please respect copyright.PENANAq94LSkfrAR
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在圖中可以清楚看得見,標記為藍色的癌細胞受到病毒感染後,會在自己外圍生產被標記為粉紅色的tCD19組件。1104Please respect copyright.PENANAuEgX1U0GGd
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其後,他們製作出能夠辨認tCD19的T cell(整套技術的學術名稱為Chimeric antigen receptor T cell,這裡我們稱之為tCD19-CAR T cell),再放入老鼠身體之內。1104Please respect copyright.PENANAtca1CGpThU
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這些tCD19-CAR T cell只會辨認外圍擁有tCD19的細胞,並對其進行殲滅。1104Please respect copyright.PENANAQzYlRnU8BX
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因為tCD19並不自然存在普通細胞裡,所以它們只會殺滅受病毒感染的癌細胞;1104Please respect copyright.PENANATQOZcIc9pL
普通健康細胞擁有健全的免疫系統相關機制,因此能夠阻止病毒在自己裡頭繁殖,亦避免了tCD19的產生。1104Please respect copyright.PENANAtLd2gsEZUo
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他們在文章清楚顯示,加進Oncolytic virus及tCD19-CAR T cell後能夠有效殺滅老鼠身上的癌細胞。同時他們亦發現得到,癌細胞被殺滅後會同時釋發出病毒,而病毒亦會順之然感染附近的癌細胞,以火燒連環船的方式將tCD19散發開去。1104Please respect copyright.PENANAV42xe6QSrS
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這種手段能否在人體上實際運用,還需要一系列的改進及臨床實驗才能得出結論,但無疑的是若然能夠成功配上Oncolytic Virus及CAR Tcell的組合,定必能夠加強免疫細胞鎖定癌細胞所在位置的能力,以三管齊下的方式(PD1/CLTA4/Virus-CARTCell)把癌細胞滅絕。1104Please respect copyright.PENANA1ye1iipurg
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科普專欄–薯不揀單
作者:
薯仔聞茱莉
篇 #44
深入淺出–免疫治療(Immunotherapy)手段醫治癌症(3)
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