科普專欄–薯不揀單 - 深入淺出–免疫治療(Immunotherapy)手段醫治癌症(3)

這系列的第一集，我們講解了PD1/PDL1的運作原理。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡ5ZIrcmL0bF
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第二集我們講述了CTLA4與T cell功用的關係。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡAXwXCGg076
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今次第三集這一篇，我們將會講述增加T cell有效抵達癌細胞所在位置的其中一種手段。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡ101PhxYT8H
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(圖2)有不少種類的癌細胞會抑壓與免疫系統相關的機制（RIG-1，JAK，PKR等等），從而盡量減低T cell或免疫細胞前來自身位置的機會。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡchyiwJn8HH
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但免疫系統機制的喪失或銳弱，換來的將會是失去抵禦病毒入侵的能力。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡ1DaAVPVAaY
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而能夠在癌細胞裡頭任意進行複製及破壞的病毒，又不會對普通細胞進行過大傷害的，我們稱它為Oncolytic virus。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡnyZpkKTQAF
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這些Oncolytic virus可以是自然存在的病毒，亦可以是被基因改造過的人工病毒。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡzG5bjwPd6e
2006年，中國批准利用Oncolytic virus手段醫治鼻咽癌，而2015年美國FDA及歐洲EMA亦批准這種手段可以用在醫治皮膚癌之上。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡzt8RYZP9oB
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（圖3）近日有科學家發表文章（Ref1)，結合Oncolytic virus及免疫系統治療方式來醫治實驗室細胞及老鼠身上的癌細胞。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡKWrRl1L09U
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他們利用基因改造方式製作Oncolytic virus，目的就是想細胞被病毒感染後會不斷產生沒有功用的tCD19組件。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡBQzmwOMtsU
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在圖中可以清楚看得見，標記為藍色的癌細胞受到病毒感染後，會在自己外圍生產被標記為粉紅色的tCD19組件。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡ2EGvidk32C
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其後，他們製作出能夠辨認tCD19的T cell（整套技術的學術名稱為Chimeric antigen receptor T cell，這裡我們稱之為tCD19-CAR T cell)，再放入老鼠身體之內。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡazsvq586ck
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這些tCD19-CAR T cell只會辨認外圍擁有tCD19的細胞，並對其進行殲滅。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡm2T6vsK0ea
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因為tCD19並不自然存在普通細胞裡，所以它們只會殺滅受病毒感染的癌細胞；1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡlRQeeHgZqx
普通健康細胞擁有健全的免疫系統相關機制，因此能夠阻止病毒在自己裡頭繁殖，亦避免了tCD19的產生。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡjRv7pi7NId
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他們在文章清楚顯示，加進Oncolytic virus及tCD19-CAR T cell後能夠有效殺滅老鼠身上的癌細胞。同時他們亦發現得到，癌細胞被殺滅後會同時釋發出病毒，而病毒亦會順之然感染附近的癌細胞，以火燒連環船的方式將tCD19散發開去。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡoBW6Hnn7G3
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這種手段能否在人體上實際運用，還需要一系列的改進及臨床實驗才能得出結論，但無疑的是若然能夠成功配上Oncolytic Virus及CAR Tcell的組合，定必能夠加強免疫細胞鎖定癌細胞所在位置的能力，以三管齊下的方式（PD1/CLTA4/Virus-CARTCell）把癌細胞滅絕。1548Please respect copyright.ＰＥＮＡＮＡw0K7Eyv4js
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Ref1:https://stm.sciencemag.org/content/12/559/eaaz1863