SARS-CoV-2 進入 Omicron 時代後,很多人對變異株的名稱已經感到疲乏。Alpha、Delta、Omicron,後來又出現 BA.1、BA.2、BA.5、BQ.1、XBB、XBB.1.5。對一般人來說,這些英文字母和數字常常像一串難以記住的密碼;但在公共衛生與臨床醫學上,每一次主要變異株的出現,都不只是命名上的改變,而是病毒和人類免疫系統之間持續拉鋸的結果。
XBB.1.5 是 Omicron 家族中一個曾引起高度關注的亞變異株。它之所以重要,不是因為它一定會造成比過去變異株更嚴重的疾病,而是因為它結合了幾個值得注意的特性:傳播優勢、免疫逃脫能力,以及對部分抗體藥物的影響。這些特性提醒我們,COVID-19 的風險已經不再只取決於「有沒有感染」,而是和疫苗接種、既往感染、年齡、慢性病、免疫狀態與醫療資源安排有關 [1-3]。
XBB.1.5 是什麼?
XBB.1.5 屬於 SARS-CoV-2 Omicron 變異株的後代。更精確地說,它源自 XBB 系列,而 XBB 本身是一種重組變異株,也就是由不同 Omicron 亞分支的遺傳片段重新組合而成。病毒重組並不是科幻情節,而是 RNA 病毒在多人群中廣泛傳播時可能出現的演化現象。當不同病毒分支在同一宿主或同一流行環境中有機會交會,便可能產生帶有混合遺傳特徵的新分支 [1,4]。
XBB.1.5 的關鍵在於它不只是「又一個 Omicron」。研究顯示,XBB 系列本來就具有明顯的抗體逃脫能力,而 XBB.1.5 在受體結合能力上又比部分先前 XBB 分支更具優勢。簡單來說,它一方面比較能避開既有抗體,另一方面也能較有效地與人體細胞表面的 ACE2 受體結合,這可能解釋它在某些地區快速取代其他變異株的能力 [1,5]。
這並不代表 XBB.1.5 是「最可怕的病毒」,也不代表它一定造成更高死亡率。對病毒而言,傳播優勢和致病嚴重度不是同一件事。某個變異株能快速擴散,可能是因為它更會感染已有免疫背景的人,而不是因為它讓每個感染者都變得更嚴重。
為什麼 XBB.1.5 傳得快?
SARS-CoV-2 進入 Omicron 階段後,病毒演化的重點逐漸從單純提高傳染力,轉向更複雜的免疫逃脫。也就是說,病毒不只是要找到新的宿主,而是要在許多人已經接種疫苗、曾感染,或兩者都有的環境中,繼續找到傳播空間。
XBB.1.5 的快速傳播,主要可以從兩個方向理解。第一,它保留了 XBB 系列較強的抗體逃脫能力,使得過去感染或疫苗產生的部分中和抗體,對它的阻擋效果下降 [1,2]。第二,它在 spike 蛋白受體結合區域的某些變化,使它與 ACE2 受體結合的能力相對提高,這可能讓它在感染細胞時更有效率 [5]。
這裡需要說清楚:免疫逃脫不等於免疫失效。疫苗或既往感染產生的保護,不只是中和抗體而已,也包括 T 細胞免疫、記憶 B 細胞,以及感染後快速啟動免疫反應的能力。因此,即使某些變異株能降低「防感染」效果,疫苗仍然可能保留相當程度的「防重症、防住院、防死亡」效果 [6-8]。
疫苗還有沒有用?
每當新變異株出現,最常見的問題就是:疫苗是不是沒用了?這個問題需要分層回答。若目標是完全避免感染,Omicron 之後的確變得困難,尤其是 XBB 這類免疫逃脫較明顯的亞變異株,會讓既有抗體對感染的阻擋能力下降 [1,2]。但若目標是降低重症、住院與死亡風險,疫苗仍然具有重要意義,特別是對年長者、慢性病患者與免疫功能較弱的人 [7-9]。
這也是為什麼後來疫苗策略逐漸從原始株疫苗,轉向雙價疫苗,以及後續針對較新 Omicron 分支更新的疫苗。病毒持續演化,疫苗抗原也需要定期調整,這和流感疫苗每年依流行株更新的概念相似。這不是疫苗失敗,而是呼吸道 RNA 病毒防治本來就需要面對的現實 [9,10]。
對一般人來說,比較實際的理解是:疫苗不一定能保證不感染,但可以降低感染後變嚴重的機率。這個差別很重要,因為許多對疫苗失望的情緒,來自一開始把疫苗想成「絕對防感染」;但在 Omicron 之後,疫苗的核心價值更應該放在降低重症與保護高風險族群。
抗體藥物為什麼受到影響?
XBB.1.5 另一個重要問題,是它對部分單株抗體藥物的敏感性下降。這類抗體藥物過去曾用於治療或預防 COVID-19,尤其對免疫功能較差、打疫苗後抗體反應不足的人特別重要。然而,單株抗體通常針對病毒 spike 蛋白上的特定區域;當變異株在這些區域累積變化,原本有效的抗體可能就會失去作用 [1,2,11]。
Evusheld,也就是 tixagevimab 與 cilgavimab 的抗體組合,曾被用於部分免疫低下族群的暴露前預防,但隨着 Omicron 亞變異株持續演化,許多變異株對這類抗體的敏感性下降,使其臨床價值受到限制 [11]。這對免疫低下者尤其重要,因為他們有時無法只靠疫苗建立足夠保護,而單株抗體失效會讓預防選項變少。
這也提醒我們,COVID-19 治療不能只依賴單一工具。抗病毒藥物、疫苗、口罩、通風、早期檢測、隔離與高風險族群保護,都需要依照病毒變化與患者風險重新調整。
XBB.1.5 是否比較容易造成重症?
目前較合理的說法是,XBB.1.5 的主要關注點在於傳播與免疫逃脫,而不是已明確證明它比先前 Omicron 亞變異株造成更高的個人重症風險。疾病嚴重度很難只看病毒本身,因為同一變異株進入不同族群,結果可能不同。年齡結構、疫苗覆蓋率、過去感染比例、慢性病盛行率、醫療量能與抗病毒藥物可近性,都會影響最後看到的住院與死亡數字 [3,7,8]。
這也是為什麼公共衛生不能只問「這個變異株比較毒嗎?」更需要問:「它是否能造成大量感染?」因為即使單一感染者的平均重症風險沒有明顯上升,只要感染人數大幅增加,住院、急診壓力與高風險族群死亡仍可能上升。
換句話說,XBB.1.5 這類亞變異株的風險,不只在於個人感染後會不會變嚴重,也在於它可能讓病毒在已有免疫背景的人群中重新擴散,增加脆弱族群暴露機會。
一般人需要怎麼理解變異株?
變異株不是每出現一個名字,就代表要重新恐慌一次。病毒變異是正常現象,尤其 SARS-CoV-2 這類 RNA 病毒,在全球大量感染與複製時,必然會持續產生新分支。真正需要關心的是,這個變異株是否有以下特徵:
傳播速度是否增加。
是否能逃避既有免疫保護。
是否影響疫苗或藥物效果。
是否造成較高重症或死亡風險。
是否對高風險族群造成額外威脅。
XBB.1.5 的重要性,正是在於它讓我們看到 Omicron 後期演化的方向:病毒不一定要變得明顯更毒,仍然可以透過免疫逃脫和受體結合優勢取得傳播空間 [1,5]。這對防疫策略的意義很清楚:不能只靠過去感染或早期疫苗保護,也不能以為病毒變弱後就完全不需要管理。
口罩、通風與檢測仍有意義
在疫情進入較穩定階段後,許多人不可能、也不需要永遠用最高強度防疫方式生活。但這不代表所有防護都失去意義。比較合理的做法,是把防護放在高風險場景中,例如醫療院所、長照機構、密閉且通風不佳的空間、呼吸道症狀明顯時,或要接觸年長者、免疫低下者前。
口罩不是道德符號,而是一種降低呼吸道病毒傳播的工具。通風不是形式,而是減少空氣中病毒累積的基本方法。快篩與及早診斷也不是為了製造恐慌,而是為了讓高風險者能在治療時間窗內取得抗病毒藥物,並降低傳染給脆弱族群的機會 [12,13]。
XBB.1.5 這類變異株提醒我們,防疫不必永遠停留在緊急狀態,但也不能把呼吸道病毒完全視為普通背景噪音。真正成熟的做法,是依照風險調整行為。
高風險族群仍是防疫重點
對年輕、健康、已接種疫苗且沒有重大慢性病的人來說,感染 XBB.1.5 或其他 Omicron 亞變異株後,多數可能是輕症或中等症狀。但對年長者、癌症患者、器官移植者、使用免疫抑制藥物者、洗腎患者、慢性肺病與心血管疾病患者來說,COVID-19 仍然可能造成嚴重後果 [7,8,14]。
因此,防疫不能只看平均風險。社會上真正需要保護的,往往是那些即使接種疫苗也可能反應不足、即使感染一次也可能出現嚴重併發症的人。這也是為什麼疫苗追加劑、及早使用抗病毒藥物、醫療場所防護、長照機構感染管制,以及家人有症狀時避免接觸脆弱長者,仍然是重要措施。
當病毒不再被每天討論時,高風險族群的風險反而容易被忽略。XBB.1.5 的醫學意義之一,就是提醒我們,疫情變得日常化,不等於所有人的風險都變低。
從 XBB.1.5 學到的事
XBB.1.5 不應被寫成恐怖故事,也不應被輕描淡寫。它代表的是 SARS-CoV-2 持續適應人類免疫環境的其中一個階段。它讓我們看到,病毒可以在不一定大幅增加致病性的情況下,透過免疫逃脫與傳播優勢繼續存在;也讓我們看到,疫苗、抗體藥物與公共衛生策略都必須隨病毒演化而更新。
對一般人而言,真正需要記住的不是 XBB.1.5 這串名字,而是幾個比較穩定的原則:疫苗仍然能降低重症風險,高風險族群仍需要被保護,抗病毒藥物有時間窗,呼吸道症狀時應避免接觸脆弱者,密閉空間的通風與口罩在特定場景仍有價值。
疫情最急的階段也許已經過去,但 SARS-CoV-2 的演化沒有停止。面對這類變異株,最好的方式不是每次都恐慌,也不是假裝它不存在,而是把病毒變化納入日常醫療與公共衛生判斷之中。這樣做不醒目,卻是長期和呼吸道病毒共存時最實際的方式。
參考文獻
- Wang Q, Iketani S, Li Z, et al. Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants. Cell. 2023;186:279-286.e8.
- Cao Y, Jian F, Wang J, et al. Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution. Nature. 2023;614:521-529.
- Callaway E. Coronavirus variant XBB.1.5 rises in the United States — is it a global threat? Nature. 2023;613:222-223.
- Tamura T, Ito J, Uriu K, et al. Virological characteristics of the SARS-CoV-2 XBB variant derived from recombination of two Omicron subvariants. Nat Commun. 2023;14:2800.
- Yue C, Song W, Wang L, et al. Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion. Cell Discov. 2023;9:49.
- GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Divergent SARS-CoV-2 Omicron-reactive T and B cell responses in COVID-19 vaccine recipients. Sci Immunol. 2022;7:eabo2202.
- Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Covid-19 vaccine effectiveness against the Omicron variant. N Engl J Med. 2022;386:1532-1546.
- Bobrovitz N, Ware H, Ma X, et al. Protective effectiveness of previous SARS-CoV-2 infection and hybrid immunity against the Omicron variant and severe disease: a systematic review and meta-regression. Lancet Infect Dis. 2023;23:556-567.
- Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, et al. A bivalent Omicron-containing booster vaccine against COVID-19. N Engl J Med. 2022;387:1279-1291.
- Davis-Gardner ME, Lai L, Wali B, et al. Neutralization against BA.2.75.2, BQ.1.1, and XBB from mRNA bivalent booster. N Engl J Med. 2023;388:183-185.
- Iketani S, Liu L, Guo Y, et al. Antibody evasion properties of SARS-CoV-2 Omicron sublineages. Nature. 2022;604:553-556.
- Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, et al. Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19. N Engl J Med. 2022;386:1397-1408.
- Eikenberry SE, Mancuso M, Iboi E, et al. To mask or not to mask: modeling the potential for face mask use by the general public to curtail the COVID-19 pandemic. Infect Dis Model. 2020;5:293-308.
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020;584:430-436.


