很多人第一次聽到 HPV，通常是在婦產科篩檢、子宮頸抹片異常、HPV 檢測陽性，或準備接種 HPV 疫苗的時候。也因為它常被放在「性傳染病」的語境裡討論，不少人一聽到 HPV 陽性，便立刻聯想到伴侶不忠、私生活混亂，甚至把它視為一種很難啟齒的感染。這樣的理解並不準確，也容易造成不必要的羞恥與誤解。
HPV 的全名是 human papillomavirus，中文常稱為人類乳突病毒。它不是單一病毒，而是一大群病毒型別的總稱。部分 HPV 主要造成皮膚或生殖器疣，部分則與癌症風險有關，其中最重要的是子宮頸癌，也包括肛門癌、陰莖癌、外陰癌、陰道癌，以及部分口咽癌 [1-3]。從公共衛生角度來看，HPV 的重要性不在於它罕見，而是在於它非常常見；不在於每一次感染都危險，而是在於少數持續感染會在多年後改變癌症風險。
因此，理解 HPV 的關鍵不是恐慌，而是把它放在正確位置：HPV 是常見感染，多數會被免疫系統清除；但高風險型 HPV 若持續存在，就可能造成癌前病變，並在多年後進展為癌症。這也是為什麼 HPV 疫苗與篩檢要放在一起談。疫苗是預防，篩檢是早期發現，兩者不是互相取代，而是共同降低癌症風險。
HPV 是什麼？
HPV 是一類感染皮膚與黏膜上皮細胞的病毒。不同型別會偏好不同組織，也會造成不同疾病表現。低風險型 HPV，例如 HPV 6 和 HPV 11，常與生殖器疣有關；高風險型 HPV，例如 HPV 16 和 HPV 18，則與癌前病變和癌症風險密切相關 [1,2]。在全球子宮頸癌中，HPV 幾乎是必要病因之一；經典研究顯示，幾乎所有子宮頸癌都可以偵測到 HPV DNA，這也是 HPV 被視為子宮頸癌核心病因的重要基礎 [4]。
不過，「感染 HPV」和「得到癌症」之間不能直接畫上等號。HPV 感染非常常見，多數人在一生中都有機會接觸 HPV；多數感染沒有症狀，也會在一段時間內被免疫系統清除 [1,2]。真正需要注意的是高風險型 HPV 的持續感染。當高風險型 HPV 長期存在於上皮細胞中，病毒相關蛋白可能干擾細胞週期控制，使細胞逐漸累積異常，形成癌前病變，少數病例才會進一步進展為侵襲性癌症 [2,5]。
這個過程通常不是幾天或幾週，而是以年為單位發生。也正因如此，HPV 相關癌症有一個重要特點：它給了醫學預防與早期發現的時間窗口。透過疫苗接種、HPV 檢測、子宮頸抹片與後續追蹤，很多癌前病變可以在變成癌症之前被發現與處理 [6,7]。
HPV 如何傳播？
HPV 主要透過親密皮膚與黏膜接觸傳播，最常見是性接觸，包括陰道性交、肛交、口交，以及生殖器周邊皮膚接觸。它不一定需要體液交換才會傳播，因此保險套雖然可以降低感染風險，但不能完全阻斷所有暴露，因為未被保險套覆蓋的皮膚或黏膜仍可能接觸病毒 [1,2]。
這一點很容易被誤解。HPV 感染不一定代表近期感染，也不一定能用來判斷感染來源或伴侶忠誠度。病毒可以在感染後一段時間才被檢測出來，也可能曾經沉寂、後來再被發現。因此，當 HPV 檢測陽性時，臨床上更重視的是型別、持續性、細胞學或組織病理變化，以及後續追蹤，而不是用它來追問「到底是誰傳給誰」。
HPV 也可以感染男性。男性可能沒有症狀，但仍可能傳播病毒，也可能出現生殖器疣、肛門癌、陰莖癌或 HPV 相關口咽癌 [3,8]。所以 HPV 不是只與女性健康有關。若只把 HPV 防治理解成「女性要做抹片」，就會忽略男性接種疫苗、性伴侶共同理解風險，以及整體族群保護的重要性。
為什麼 HPV 被稱為癌症病毒？
HPV 之所以被稱為癌症病毒，是因為部分高風險型 HPV 的持續感染，已被證實與多種癌症有因果關係。最典型的是子宮頸癌，尤其 HPV 16 和 HPV 18 是全球最重要的高風險型別 [2-4]。此外，HPV 16 也與部分口咽癌、肛門癌和其他肛門生殖器癌症有關 [2,3]。
HPV 造成癌症的核心機制，主要與病毒蛋白 E6 和 E7 干擾人體細胞的腫瘤抑制系統有關。簡化來說，這些病毒蛋白會影響 p53 與 Rb 等細胞週期調控路徑，使細胞比較不容易停止異常增生，也比較容易累積基因損傷 [2,5]。這是醫學上能夠把 HPV 與癌症連起來的生物學基礎。
但仍要強調，感染 HPV 不等於一定會得癌症。多數感染會清除；真正危險的是高風險型感染持續存在，並合併其他風險因素，例如吸菸、免疫功能低下、HIV 感染、長期未接受篩檢、子宮頸癌前病變未追蹤等 [1,2,6]。因此，HPV 的風險管理不是看到陽性就恐慌，而是依型別與追蹤結果做適當處理。
高風險者應該如何處理？
從臨床角度來看，HPV 風險處理需要分成兩件事：一是預防感染與癌前病變，二是已經檢測陽性或篩檢異常後的追蹤。HPV 疫苗可以預防未來感染與相關病變，但不能治療已經存在的 HPV 感染，也不能讓已形成的癌前病變消失。因此，即使已接種 HPV 疫苗，仍需要依年齡與醫師建議接受子宮頸癌篩檢 [6,7,9]。
較需要主動和醫師討論 HPV 檢測、疫苗或篩檢策略的情況包括：
• 曾有子宮頸抹片異常、HPV 高風險型陽性，或曾接受子宮頸癌前病變治療。
• 免疫功能低下，包括 HIV 感染者、器官移植後使用免疫抑制藥物者，或長期免疫抑制治療者。
• 有多重性伴侶、性伴侶狀態不明，或曾有其他性傳染病史。
• 男男性行為者，特別是合併 HIV 感染或其他免疫風險者。
• 長期吸菸者，因吸菸與子宮頸病變持續及進展風險有關。
• 從未接種 HPV 疫苗，或不確定是否完成疫苗接種者。
• 從未接受子宮頸癌篩檢，或已多年未追蹤者。
這些情況不代表一定會發生癌症，而是代表風險評估需要更完整。對有子宮頸的族群而言，定期篩檢仍是預防子宮頸癌的重要方法；對男性與其他高風險族群，則應依個人風險與醫師建議討論疫苗、性健康檢查與相關篩檢策略。
HPV 疫苗：癌症預防的第一線工具
HPV 疫苗是現代癌症預防中很重要的一項工具。最早的 HPV 疫苗針對 HPV 16 和 18 等高風險型別，後續四價疫苗加入 HPV 6 和 11，以預防生殖器疣；現在臨床上常使用的九價 HPV 疫苗，涵蓋 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58，能涵蓋更多高風險型別 [9-11]。由於九價疫苗涵蓋型別最廣，若可取得、無禁忌，且符合接種條件，臨床上通常會優先考慮九價 HPV 疫苗；實際接種劑次與年齡規範，則應依當地政策與醫師評估安排。
大型臨床研究顯示，HPV 疫苗可有效預防疫苗涵蓋型別造成的感染與高級別子宮頸病變 [9-11]。更重要的是，後續族群研究已顯示 HPV 疫苗接種與侵襲性子宮頸癌風險下降相關；瑞典大型全國性研究發現，接種 HPV 疫苗者的侵襲性子宮頸癌風險較低，且年齡較早接種時保護效果更明顯 [12]。系統性回顧與族群層級研究也顯示，HPV 疫苗接種計畫能降低 HPV 感染、生殖器疣與高級別子宮頸病變，並帶來一定程度的群體保護效果 [13]。
HPV 疫苗最理想的接種時間，是在開始性接觸之前，因為這時候最可能在尚未接觸相關 HPV 型別前建立免疫保護。不過，已經有性經驗的人仍可能受益，因為不一定已感染所有疫苗涵蓋型別。只是接種前後需要理解一點：疫苗是預防工具，不是治療工具。若已經有 HPV 感染或抹片異常，仍需要依醫師建議追蹤，不應因接種疫苗而停止篩檢。
HPV 疫苗安全嗎？
HPV 疫苗已在全球使用多年，安全性資料相當充分。常見副作用包括注射部位疼痛、紅腫、短暫發燒、頭痛、疲倦、肌肉痠痛，有些青少年接種後可能因緊張或血管迷走反應而暈倒，因此接種後通常會建議短暫觀察 [14,15]。大型研究與疫苗監測資料整體支持 HPV 疫苗具有良好安全性，並未顯示會造成不孕或促發大眾常擔心的多數嚴重慢性疾病 [14,15]。
對家長來說，HPV 疫苗常見的心理障礙，是覺得孩子還小，談 HPV 或性傳播太早。但醫學上，疫苗的意義正是在暴露前預防。就像 B 型肝炎疫苗不是因為嬰兒有高風險行為才接種，而是為了在可能暴露之前建立保護；HPV 疫苗也是同樣邏輯。越早在適合年齡完成接種，越能在感染前建立免疫保護。
篩檢仍然不可被疫苗取代
HPV 疫苗很重要，但不能取代子宮頸癌篩檢。原因有三個。第一，疫苗不能涵蓋所有可能致癌的 HPV 型別。第二，部分人可能在接種前已經感染。第三，疫苗保護非常重要，但篩檢的目的，是找出已經形成的癌前病變，並在癌症發生前處理 [6,7]。
目前研究顯示，以 HPV 檢測為基礎的子宮頸癌篩檢，對預防侵襲性子宮頸癌具有重要價值 [7]。不同地區的篩檢年齡、間隔與方法可能不同，有些採子宮頸抹片，有些加入 HPV DNA 檢測，有些則使用共同檢測。實際應依當地篩檢政策、個人年齡、過去檢查結果與醫師建議決定。
對已經檢測出 HPV 高風險型陽性的人，最重要的是依結果分層管理。不是所有 HPV 陽性都需要立即做侵入性處置；有些需要一段時間後重複檢查，有些需要陰道鏡，有些則依細胞學與組織病理結果進一步處理。關鍵在於不要忽略追蹤，也不要自行解讀報告後過度恐慌。
HPV 的常見誤解
HPV 相關疾病最容易被誤解的地方，是它同時涉及感染、性、癌症與疫苗。這幾個詞放在一起，很容易引起焦慮，也容易讓人把醫學問題變成道德判斷。
第一個誤解，是以為 HPV 陽性就代表伴侶一定不忠。這不正確。HPV 可能在感染後很久才被檢測出來，也可能在多年後才因篩檢被發現。醫學上很難單靠一次陽性結果判斷感染時間和來源。
第二個誤解，是以為沒有症狀就沒有感染。HPV 感染多數沒有症狀，尤其高風險型 HPV 通常不會讓人立刻感到疼痛或不適。正因為如此，篩檢才有價值。
第三個誤解，是以為打了疫苗就不需要篩檢。這也不正確。疫苗降低風險，但篩檢仍然是早期發現癌前病變的重要工具。
第四個誤解，是以為 HPV 只和女性有關。事實上，HPV 也會造成男性疾病，並與部分肛門癌、陰莖癌和口咽癌相關 [2,3,8]。男性接種疫苗不只是保護伴侶，也是保護自己。
給醫療人員與具醫學背景讀者的補充
HPV 管理的核心是風險分層。臨床上應區分低風險型與高風險型 HPV、暫時感染與持續感染、單純檢測陽性與細胞學或組織學異常。疫苗諮詢時，需清楚說明疫苗屬預防性接種，不能治療既有感染或病變；篩檢策略則需依年齡、HPV 型別、細胞學結果、過去病史與免疫狀態決定。對免疫低下者、HIV 感染者、MSM、高風險性行為者或既往高級別病變患者，追蹤門檻與篩檢策略通常需要更謹慎，並依相關指引與專科評估調整。
HPV 防治的重點，是把感染轉化成可預防的癌症風險
HPV 是一種常見病毒，不應被污名化；但它與癌症風險的關係，也不應被淡化。多數 HPV 感染會自然清除，少數高風險型持續感染才會逐漸造成癌前病變與癌症。這個過程給了醫學介入的空間：疫苗可以預防，篩檢可以早期發現，追蹤可以避免癌前病變被忽略。
HPV 疫苗之所以重要，不只是因為它預防一種病毒感染，而是因為它把某些原本可能在多年後發生的癌症風險，提前放到可以預防的位置。九價 HPV 疫苗因涵蓋型別較廣，通常是目前可取得情況下較優先考慮的選擇；但不論是否接種疫苗，適齡篩檢與異常結果追蹤仍然不可省略。
真正成熟的 HPV 防治，不是恐懼，也不是羞恥，而是理解病毒、降低暴露風險、及早接種疫苗、規律篩檢，並在檢查異常時完成後續追蹤。當一種癌症相關病毒已經有疫苗和篩檢工具可以處理時，最可惜的不是感染本身，而是明明有機會預防，卻因誤解、尷尬或延遲而錯過。
參考文獻
- Schiffman M, Doorbar J, Wentzensen N, de Sanjose S, Fakhry C, Monk BJ, Stanley MA, et al. Carcinogenic human papillomavirus infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16086.
- Doorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR, Stanley MA. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30 Suppl 5:F55-F70.
- de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer. 2017;141:664-670.
- Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM, Bosch FX, Kummer JA, Shah KV, Snijders PJF, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189:12-19.
- Moody CA, Laimins LA. Human papillomavirus oncoproteins: pathways to transformation. Nat Rev Cancer. 2010;10:550-560.
- Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, de Sanjosé S, Saraiya M, Ferlay J, Bray F. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob Health. 2020;8:e191-e203.
- Ronco G, Dillner J, Elfström KM, Tunesi S, Snijders PJF, Arbyn M, Kitchener H, et al. Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of four European randomised controlled trials. Lancet. 2014;383:524-532.
- Giuliano AR, Lee JH, Fulp W, Villa LL, Lazcano E, Papenfuss MR, Abrahamsen M, et al. Incidence and clearance of genital human papillomavirus infection in men. Lancet. 2011;377:932-940.
- Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S, Tang GWK, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007;356:1928-1943.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007;356:1915-1927.
- Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, Bouchard C, Mao C, Mehlsen J, Moreira ED Jr, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med. 2015;372:711-723.
- Lei J, Ploner A, Elfström KM, Wang J, Roth A, Fang F, Sundström K, et al. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer. N Engl J Med. 2020;383:1340-1348.
- Drolet M, Bénard É, Pérez N, Brisson M; HPV Vaccination Impact Study Group. Population-level impact and herd effects following HPV vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394:497-509.
- Gee J, Naleway A, Shui I, Baggs J, Yin R, Li R, Kulldorff M, et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink. Vaccine. 2011;29:8279-8284.
- Phillips A, Patel C, Pillsbury A, Brotherton J, Macartney K. Safety of human papillomavirus vaccines: an updated review. Drug Saf. 2018;41:329-346.
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